Bitwa o Monteriggioni – zaczęła się rankiem 2 stycznia 1500 roku, kiedy armia papieska zaskoczyła ćwiczących artylerzystów Monteriggioni. Borgiowie zaczeli ostrzeliwywać mury i miasto, budząc przy tym mieszkańców i wywołując panikę. Mario Auditore rozkazał Ezio bronić murów i dać czas ludziom na ewakuacje, a on sam poprowadził najemników do ataku frontalnego. Niedługo potem z flanki armię papieską zaatakowała gwardia Sforzów. Ezio z powodzeniem bronił murów ostrzeliwując żołnierzy wroga. Nie szło mu to zbyt dobrze, ponieważ Borgiowie mieli liczniejszą artylerię i z powodzeniem niszczyli mury i działa zabijając wielu najemników. Ezio dzielnie bronił umocnień, dopóki cywile nie uciekli z miasta. Wtedy na mury dostali się żołnierze Borgiów i asasyn pobiegł z nimi walczyć. Nagle brama została wyważona i pojawił się w niej Cesare z pojmaną Cateriną, rannym Mariem i swoją świtą. Wyjął swój pistolet z zamkiem kołowym i strzelił w głowę Mario. W tym samym czasie Ezio został postrzelony przez arkebuzerów. Po tym wydarzeniu niedobitki najemników i asasynów zaczeły się wycofywać do Wilii Auditore. Część zdolnych do walki została, by osłaniać ucieczkę przez podziemia.
Podczas bitwy asasyni stracili zarówno przywódcę, jak i bazę. Następcą Maria został Niccolò Machiavelli.